来源：临床内科杂志2016年6月第33卷第6期
作者：王欣 马东梅 孟璇 王有德
[摘要] 目的探讨长期服用氯氮平的慢性精神分裂症患者颈部、颅内动脉粥样硬化病变状况。方法将研究对象分为3组：50例健康人群为对照组，50例慢性精神分裂症服用氯丙嗪(5一l0年)患者为氯丙嗪组，50例慢性精神分裂症服用氯氮平(5—10年)患者为氯氮平组。颈动脉超声和经颅多普勒超声检测颈动脉、颅内动脉粥样硬化状况；测定空腹血糖(FPS)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、．氧化修饰低密度脂蛋白(OX-LDL)。结果氯氮平组患者颈动脉内一中膜增厚 斑块形成及狭窄发生率均明显高于对照组和氯丙嗪组(P<0．05或P<0．01)；颅内动脉狭窄发生率明显高于对照组(P<0．05)。氯氮平组与氯丙嗪组血FPS、TG、TC、LDL、OX—LDL水平明显高于对照组(P<0．05或P<0．01)，氯氮平组明显高于氯丙嗪组(P<0．05或P<0．01)。结论长期服用氯氮平的慢性精神分裂症患者颈部、颅内动脉可发生不同程度的粥样硬化病变，可能与其引起的血脂异常、血糖升高及抗氧化能力降低有关。
[关键词] 氯氮平； 精神分裂症； 颈部、颅内动脉； 动脉粥样硬化； 彩色多普勒超声检查
氯氮平等第二代抗精神病药物疗效佳、价格低，特别是在治疗难治f生精神分裂症方面，深受临床医生和患者的信赖，但其可引起代谢综合征等不良反应，其中氯氮平居首位 。近来有研究发现，服用氯氮平1年以上的患者颈动脉内．中膜明显增厚，发生率为36．9％E31。这些不良反应增加了患者合并高血压、2型糖尿病、缺血性脑卒中等疾病的患病率和死亡率。我们对长期服用氯氮平的慢性精神分裂症患者颈部、颅内动脉粥样硬化病变进行超声检测，并初步探讨其原因。
对象与方法
1．对象：2012年5月～2014年5月在我院精神科就诊的门诊和住院的慢性精神分裂症患者100例，诊断符合中国精神障碍分类和诊断标准第三版(CCMD．3)精神分裂症诊断标准，其中男50例，女50例，年龄25～67岁，平均年龄(48．86±13．44)岁，病程5～10年，平均病程(7．58±1．74)年。将100例患者分为氯丙嗪组50例(男25例，女25例)，服用氯丙嗪平均剂量为(457±205)mg／d；氯氮平组5O例(男25例，女25例)，服用氯氮平剂量为(323±80)mg／d，氯丙嗪和氯氮平服用时间均为5—10年，平均(7．80±1．71)年。
对照组为5O例健康人群，其中男25例，女25例，年龄26—66岁，平均年龄(47．98±13．32)岁。所有研究对象均无肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症及内分泌病史，无吸烟、饮酒史。氯丙嗪组、氯氮平组与对照组比较年龄、性别差异均无统计学意义(P>0．05)，有可比性。本研究属病例对照研究。纳入对象或家属对本研究知情并同意参加。
2．方法
(1)颈动脉超声检查(CDFI)：采用荷兰Philips公司生产的IU22彩色多普勒超声诊断仪，选择3—9 MHz线阵及3～5 MHz凸阵探头。检测颈总动脉、颈动脉分又处、颈内动脉及颈外动脉，测量内一中膜厚度(IMT)、管腔内径及血流速度。正常IMT<1．0 mm，1．0—1．5 nllTl为增厚，>1．5 mm为斑块。根据收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)、平均流速(Vm)判断血管狭窄程度。PSV<155 cm／s，EDV<60 cm／s为轻度狭窄；155 crn／s≤PSV≤230 crn／s，60 cm／s~<EDV≤100 cm／s为中度狭窄；PSV>230 cm／s，EDV>100 cm／s为重度狭窄，无血流信号则为闭塞 。
(2)经颅多普勒检测(TCD)：采用深圳德力凯公司生产的EMS-9A脑血流检测仪，选择1．6 MHz脉冲多普勒探头，常规检测颅内主要动脉。经颞窗检测大脑中动脉(MCA)大脑前动脉(ACA)A1段、大脑后动脉(PCA)；经枕窗检测椎动脉(VA)、基底动脉(BA)。检测各动脉血流动力学参数。颅内动脉狭窄程度判断 ：90 cm／s≤Vm<120 em／s为轻度狭窄；120 ern／s≤Vm<150 cm／s为中度狭窄；Vm≥150 em／s为重度狭窄；闭塞为沿大脑中动脉主干深度45～60 mm未检测到连续血流信号。所有研究对象均连测2次，取平均值。CDFI和TCD检测均由同一名技术熟练的高年资医师操作检查。
(3)血生化指标测定：研究对象禁食12 h于次Et清晨空腹抽取肘静脉血l0 H1l。用全自动生化测定仪测定血清总胆固醇(TE)、甘油三脂(rc)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹血糖(FPS)；采用酶联免疫吸附法(试剂盒为武汉博士德生物工程有限公司产品)测定氧化修饰低密度脂蛋白(OX．LDL)。
3．统计学处理：应用SPSS 16．0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(元±s)表示，计数资料以例数和百分率(％)表示，组间比较采用t检验和x 检验(Q=0．017)，以P<0．05为差异有统计学意义。
结 果
1．颈动脉内一中膜增厚及颈动脉斑块、狭窄发生率及程度：氯丙嗪组、氯氮平组颈动脉内膜增厚，斑块形成发生率均明显高于对照组(P<0．05)，颈动脉狭窄发生率氯氮平组明显高于对照组(P<0。O1)，而氯丙嗪组与对照组比较差异无统计学意义(P>0．05)。颈动脉狭窄程度：对照组轻度狭窄2例；氯丙嗪组轻度狭窄3例、中度狭窄2例；氯氮平组轻度狭窄8例、中度狭窄5例、重度狭窄2例。结果见表1。2．颅内动脉粥样硬化检测结果：对照组颅内动脉狭窄2例(4％)，均为颈内动脉终末段轻度狭窄；氯丙嗪组颅内动脉狭窄4例(8％)，其中大脑中动脉轻度狭窄3例，颈内动脉终末段中度狭窄1例；氯氮平组颅内动脉狭窄8例，其中颈内动脉终末段中度狭窄3例，大脑中动脉轻度狭窄2例，大脑前动脉轻度狭窄2例，大脑后动脉轻度狭窄1例，氯丙嗪组、氯氮平组均无重度狭窄和闭塞。氯丙嗪组与对照组比较差异无统计学意义(P>0．05)，氯氮平组与对照组比较差异有统计学意义(P<0．05)，表明氯氮平组颅内动脉狭窄发生率明显高于对照组。氯氮平组与氯丙嗪组比较差异无统计学意义(P>0．05)，但狭窄程度、范围及发生率有增加趋势。
