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长期服用氯氮平的慢性精神分裂症患者颈部、颅内动脉粥样硬化病变的研究

发布日期【2017-06-28】 已浏览【】次

​来源:临床内科杂志2016年6月第33卷第6期

作者:王欣 马东梅 孟璇 王有德 

[摘要] 目的探讨长期服用氯氮平的慢性精神分裂症患者颈部、颅内动脉粥样硬化病变状况。方法将研究对象分为3组:50例健康人群为对照组,50例慢性精神分裂症服用氯丙嗪(5一l0年)患者为氯丙嗪组,50例慢性精神分裂症服用氯氮平(5—10年)患者为氯氮平组。颈动脉超声和经颅多普勒超声检测颈动脉、颅内动脉粥样硬化状况;测定空腹血糖(FPS)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、.氧化修饰低密度脂蛋白(OX-LDL)。结果氯氮平组患者颈动脉内一中膜增厚 斑块形成及狭窄发生率均明显高于对照组和氯丙嗪组(P<0.05或P<0.01);颅内动脉狭窄发生率明显高于对照组(P<0.05)。氯氮平组与氯丙嗪组血FPS、TG、TC、LDL、OX—LDL水平明显高于对照组(P<0.05或P<0.01),氯氮平组明显高于氯丙嗪组(P<0.05或P<0.01)。结论长期服用氯氮平的慢性精神分裂症患者颈部、颅内动脉可发生不同程度的粥样硬化病变,可能与其引起的血脂异常、血糖升高及抗氧化能力降低有关。

[关键词] 氯氮平; 精神分裂症; 颈部、颅内动脉; 动脉粥样硬化; 彩色多普勒超声检查

氯氮平等第二代抗精神病药物疗效佳、价格低,特别是在治疗难治f生精神分裂症方面,深受临床医生和患者的信赖,但其可引起代谢综合征等不良反应,其中氯氮平居首位 。近来有研究发现,服用氯氮平1年以上的患者颈动脉内.中膜明显增厚,发生率为36.9%E31。这些不良反应增加了患者合并高血压、2型糖尿病、缺血性脑卒中等疾病的患病率和死亡率。我们对长期服用氯氮平的慢性精神分裂症患者颈部、颅内动脉粥样硬化病变进行超声检测,并初步探讨其原因。
对象与方法
1.对象:2012年5月~2014年5月在我院精神科就诊的门诊和住院的慢性精神分裂症患者100例,诊断符合中国精神障碍分类和诊断标准第三版(CCMD.3)精神分裂症诊断标准,其中男50例,女50例,年龄25~67岁,平均年龄(48.86±13.44)岁,病程5~10年,平均病程(7.58±1.74)年。将100例患者分为氯丙嗪组50例(男25例,女25例),服用氯丙嗪平均剂量为(457±205)mg/d;氯氮平组5O例(男25例,女25例),服用氯氮平剂量为(323±80)mg/d,氯丙嗪和氯氮平服用时间均为5—10年,平均(7.80±1.71)年。
对照组为5O例健康人群,其中男25例,女25例,年龄26—66岁,平均年龄(47.98±13.32)岁。所有研究对象均无肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症及内分泌病史,无吸烟、饮酒史。氯丙嗪组、氯氮平组与对照组比较年龄、性别差异均无统计学意义(P>0.05),有可比性。本研究属病例对照研究。纳入对象或家属对本研究知情并同意参加。
2.方法
(1)颈动脉超声检查(CDFI):采用荷兰Philips公司生产的IU22彩色多普勒超声诊断仪,选择3—9 MHz线阵及3~5 MHz凸阵探头。检测颈总动脉、颈动脉分又处、颈内动脉及颈外动脉,测量内一中膜厚度(IMT)、管腔内径及血流速度。正常IMT<1.0 mm,1.0—1.5 nllTl为增厚,>1.5 mm为斑块。根据收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)、平均流速(Vm)判断血管狭窄程度。PSV<155 cm/s,EDV<60 cm/s为轻度狭窄;155 crn/s≤PSV≤230 crn/s,60 cm/s~<EDV≤100 cm/s为中度狭窄;PSV>230 cm/s,EDV>100 cm/s为重度狭窄,无血流信号则为闭塞 。
(2)经颅多普勒检测(TCD):采用深圳德力凯公司生产的EMS-9A脑血流检测仪,选择1.6 MHz脉冲多普勒探头,常规检测颅内主要动脉。经颞窗检测大脑中动脉(MCA)大脑前动脉(ACA)A1段、大脑后动脉(PCA);经枕窗检测椎动脉(VA)、基底动脉(BA)。检测各动脉血流动力学参数。颅内动脉狭窄程度判断 :90 cm/s≤Vm<120 em/s为轻度狭窄;120 ern/s≤Vm<150 cm/s为中度狭窄;Vm≥150 em/s为重度狭窄;闭塞为沿大脑中动脉主干深度45~60 mm未检测到连续血流信号。所有研究对象均连测2次,取平均值。CDFI和TCD检测均由同一名技术熟练的高年资医师操作检查。
(3)血生化指标测定:研究对象禁食12 h于次Et清晨空腹抽取肘静脉血l0 H1l。用全自动生化测定仪测定血清总胆固醇(TE)、甘油三脂(rc)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹血糖(FPS);采用酶联免疫吸附法(试剂盒为武汉博士德生物工程有限公司产品)测定氧化修饰低密度脂蛋白(OX.LDL)。
3.统计学处理:应用SPSS 16.0软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差(元±s)表示,计数资料以例数和百分率(%)表示,组间比较采用t检验和x 检验(Q=0.017),以P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
1.颈动脉内一中膜增厚及颈动脉斑块、狭窄发生率及程度:氯丙嗪组、氯氮平组颈动脉内膜增厚,斑块形成发生率均明显高于对照组(P<0.05),颈动脉狭窄发生率氯氮平组明显高于对照组(P<0。O1),而氯丙嗪组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。颈动脉狭窄程度:对照组轻度狭窄2例;氯丙嗪组轻度狭窄3例、中度狭窄2例;氯氮平组轻度狭窄8例、中度狭窄5例、重度狭窄2例。结果见表1。2.颅内动脉粥样硬化检测结果:对照组颅内动脉狭窄2例(4%),均为颈内动脉终末段轻度狭窄;氯丙嗪组颅内动脉狭窄4例(8%),其中大脑中动脉轻度狭窄3例,颈内动脉终末段中度狭窄1例;氯氮平组颅内动脉狭窄8例,其中颈内动脉终末段中度狭窄3例,大脑中动脉轻度狭窄2例,大脑前动脉轻度狭窄2例,大脑后动脉轻度狭窄1例,氯丙嗪组、氯氮平组均无重度狭窄和闭塞。氯丙嗪组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),氯氮平组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),表明氯氮平组颅内动脉狭窄发生率明显高于对照组。氯氮平组与氯丙嗪组比较差异无统计学意义(P>0.05),但狭窄程度、范围及发生率有增加趋势。

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